Détresse émotionnelle chez les femmes stériles et échec des technologies de reproduction assistée

Les études éligibles étaient des études prospectives rapportant un test de l'association entre le prétraitement de la détresse émotionnelle (anxiété ou dépression) et la grossesse chez les femmes subissant un seul cycle de technologie de reproduction assistée.

Résultats Quatorze études avec 3583 femmes stériles subissant un cycle de traitement de fertilité ont été incluses dans la méta-analyse. La taille de l'effet utilisé était la différence de moyenne standardisée (ajustée pour une petite taille d'échantillon) dans l'anxiété ou la dépression du prétraitement (priorité à l'anxiété lorsque les deux mesurent) entre les femmes qui ont eu une grossesse (définies comme un test de grossesse positif, un diagnostic de cœur fœtal positif ou vivant Naissance) et ceux qui ne l'ont pas fait. Le prétraitement de la détresse émotionnelle n'a pas été associé aux résultats du traitement après un cycle de technologie de reproduction assistée (différence de moyenne normalisée 0,04, intervalle de confiance de 95% de 0,11 à 0,03 (modèle des effets fixes), hétérogénéité I = 14%, P = 0,30). Les analyses de sous-groupes selon l'expérience antérieure de la technologie de la reproduction assistée, la composition du groupe non enceinte et le moment de l'évaluation émotionnelle n'ont pas été significatives. La taille de l'effet n'a pas varié en fonction de la qualité de l'étude,bracelet van cleef alhambra replique, mais une analyse significative des sous-groupes sur le chronométrage du test de grossesse, un diagramme d'entonnoir renforcé par le contour et le test d'Egger ont indiqué la présence d'un biais de publication modéré.

Conclusions Les résultats de cette méta-analyse devraient rassurer les femmes et les médecins que la détresse émotionnelle causée par des problèmes de fertilité ou d'autres événements de la vie covenant avec un traitement ne compromettra pas la chance de devenir enceinte.

Introduction L'infertilité affecte 9% à 15% de la population en âge de procréer, 1 et 55% des personnes concernées cherchent un avis médical dans l'espoir de parvenir à la parentalité2. De nombreuses femmes stériles croient que la détresse émotionnelle (par exemple, la tension ou l'inquiétude) est un facteur contributif À leur manque de fertilité naturelle et à leur manque de succès avec le traitement de la fertilité3. Ces croyances reposent généralement sur des preuves anecdotiques et des mythes répétés de fertilité de la conception spontanée après les vacances («vous détendre et vous devriez être enceinte») ou après l'adoption lorsque les couples non Plus longtemps ont la souche d'essayer de concevoir ('ne pensez pas à cela et vous verrez enceinte'). En revanche, les médecins ont tendance à considérer la contribution du stress comme négligeable4 en raison de résultats non concluants dans la littérature empirique.

Les technologies de reproduction assistée, telles que la fertilisation in vitro et l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes, sont complexes et stressantes et font donc l'objet de nombreuses études sur la détresse émotionnelle et les résultats du traitement de fertilité. L'utilisation des technologies de reproduction assistée est impliquée dans 1,6% des naissances en Grande-Bretagne, 5 avec 35000 femmes traitées chaque année au Royaume-Uni.6 Un cycle de fécondation in vitro nécessite habituellement neuf à 12 jours d'auto-injection avec des médicaments puissants pour la fertilité pour stimuler La production d'ovocytes (oeufs), la récupération d'ovocytes par ultrasons transvaginales, la fécondation d'ovocytes en laboratoire avec sperme partenaire ou donneur et le transfert de l'embryon résultant sur l'utérus. Les couples attendent ensuite deux à trois semaines pour savoir si l'implantation et une grossesse se sont produites.

Les patients s'attendent à ce que les techniques de reproduction assistée soient stressantes, 7 et 30% des couples finissent un traitement prématuré en raison de son fardeau psychologique.8 La contribution des facteurs biologiques, reproductifs et de style de vie au succès ou à l'échec du traitement de la fécondité est bien établie 9, mais la L'influence de la détresse émotionnelle n'est pas concluante en raison des résultats mitigés dans les études psychosociales. La détresse émotionnelle entraînerait probablement son effet sur les chances de grossesse en compromettant le fonctionnement ovarien10 ou l'implantation 11, car la suppression induite par le stress dans ces phases de l'événement reproductif est physiologiquement moins coûteuse que les perturbations ultérieures pendant la grossesse12.

Le manque de consensus dans les études psychosociales examinant l'effet de la détresse émotionnelle est probablement dû à l'hétérogénéité dans les conceptions d'étude. Par exemple,van cleef alhambra bracelet imitation, 60% des conceptions spontanées sont perdues dans les deux semaines de la fécondation 13, mais les études psychosociales mesurent les femmes à différents stades de la grossesse (par exemple à deux, six ou douze semaines de grossesse ou à l'accouchement) et se regroupent souvent Les patients ayant des causes différentes d'échec du traitement (par exemple, manque d'ovocytes ou échec d'implantation). L'ampleur de la réponse de l'axe surrénal hypophysaire hypothalamique au stress diminue par rapport aux expositions répétées au même facteur de stress 14, de même que l'effet inhibiteur du stress sur la fertilité (par exemple, la perturbation de l'hormone lutéinisante) 15. Cependant, les études psychosociales varient en L'échantillonnage de la première fois par rapport aux patients expérimentés, produisant une hétérogénéité dans la familiarité de traitement et les notes de détresse. L'effet de la détresse émotionnelle pourrait être manqué dans certaines études psychosociales en raison du long intervalle entre les évaluations émotionnelles et le début du traitement, car le stress est plus proche du début d'un événement stressant.16 Enfin, les variations d'autres caractéristiques de conception (par exemple , La durée du suivi et le pouvoir statistique) pourraient également contribuer à des résultats mitigés dans ce groupe de travail.

Une méta-analyse prenant en compte ces problèmes pourrait contribuer à une plus grande certitude quant à l'association entre la détresse émotionnelle et la grossesse. À notre connaissance, les seules méta analyses publiées précédentes sur ce sujet sont des thèses doctorales qui ont donné des résultats non concluants.17 18 Pour cette raison, nous avons effectué une analyse approfondie et une méta-analyse d'études prospectives qui ont évalué la détresse émotionnelle avant le début d'un cycle de traitement de la fertilité et Qui a comparé ces évaluations émotionnelles chez les femmes qui sont devenues enceintes et celles qui ne sont pas tombées enceintes de leur cycle. Nous avons également examiné si cette association variait en fonction des caractéristiques de conception susmentionnées pour examiner les causes potentielles d'incohérence dans ces éléments de preuve.

MéthodesIdentification et sélection d'étudesEG ont effectué une recherche informatisée de PubMed, Medline, Embase, PsycINFO, PsychNET, ISI Web of Knowledge et ISI Web of Science pour des articles publiés entre 1985 et mars 2010 (inclus). Les termes de recherche étaient: «fertilisation in vitro», «fertilisation in vitro», «FIV», «reproduction assistée», «injection de sperme intracytoplasmique», «ICSI» et «techniques de reproduction assistée»; ET «stress psychologique», «trouble dépressif», «anxiété», «trouble anxieux», «désordre d'ajustement», «émotions», «médecine psychosomatique», «adaptation psychologique», «détresse» et «dépression». Les termes de MeSH ont été utilisés dans PubMed. Nous n'avons pas imposé de restriction sur le type de publication (journal, document de conférence ou dissertation) ou la langue de publication. Les publications non anglaises ont été revues avec l'aide de collègues. Les délibérations des conférences sur la fécondité ont été examinées lorsque les procédures sont disponibles dans des bases de données informatisées (par exemple, la Société européenne de reproduction humaine et d'embryologie). Un examen complet des sections de référence de tous les articles identifiés a été effectué. Toutes les citations ont été transférées à EndNote (Thomson Reuters, San Francisco, CA).

Critères de sélection, extraction de données et évaluation de qualitéJB et EG ont sélectionné les études.

Une évaluation émotionnelle avant la stimulation était requise, car les analyses de sang et les analyses pour étalonner les médicaments de stimulation peuvent confondre les notes d'anxiété et de dépression, en particulier chez les femmes qui ont besoin d'une dose plus élevée en raison d'une mauvaise réponse au traitement7. Nous n'avons inclus que des études qui utilisaient l'anxiété ou la dépression comme indicateurs de Détresse émotionnelle parce que ces mesures sont liées de manière fiable à l'activation induite par le stress de l'axe surrénal de l'hypophyse hypothalamique.19 Les résultats pour un seul cycle de traitement ont été utilisés pour contrôler entre la variation de l'étude dans le nombre de cycles et la durée de la période de traitement. En outre, en considérant les études éligibles dans lesquelles les patients n'ont pas contribué plus d'un cycle de traitement, on a assuré que l'hypothèse d'indépendance des observations n'avait pas été violée.

Des publications en double ou secondaire sur le même échantillon (par exemple, Smeenk et al11 et Verhaak et al20) ont été exclus de la méta-analyse pour éviter de multiples biais de publication. Dans les cas où il y avait plusieurs publications, nous utilisions la publication qui contenait des moyens et des écarts types pour le plus grand échantillon du groupe. Les études exclues ont été classées selon la raison de l'exclusion.

Les données de chaque étude ont été extraites par EG et JB, et elles ont accepté toutes les entrées. Les données suivantes ont été extraites (le cas échéant): date de publication; Pays; taille de l'échantillon; Âge moyen et durée de l'infertilité dans l'échantillon de l'étude; Si l'échantillon comprenait des femmes ayant une expérience antérieure de technologies de reproduction assistée (oui ou non, si oui, la proportion de l'échantillon avec l'expérience); Méthode d'évaluation de la détresse; Et définition de la grossesse pour le cycle de reproduction assisté. La preuve de la grossesse a été classée selon un test de grossesse positif, si elle était basée sur une urine de gonadotrophine chorionique humaine ou un test sanguin 21 jours après le transfert d'embryon, ou une analyse du foetus positif si elle était basée sur la visualisation par ultrasons de l'activité cardiaque fœtale ou de la naissance vivante selon la norme Définitions.21 La composition du groupe 'non enceinte' dans chaque étude a été codée pour indiquer si ce groupe comprenait tous les patients qui ont initié un cycle et ont échoué à tomber enceinte ou s'il ne comprenait que ceux qui ont au moins atteint le transfert d'embryon et n'ont pas réussi à obtenir Enceinte (c'est-à-dire exclue les femmes dont le cycle a été annulé avant le transfert en raison d'une mauvaise réponse ovarienne à la stimulation ou à une fécondation échouée).

JB et CV ont évalué la qualité de l'étude selon l'échelle d'évaluation de la qualité de Newcastle Ottawa 22, qui évalue la qualité en termes de sélection des participants, la mesure de la détresse émotionnelle, la comparabilité des groupes sur les facteurs de confusion et la comparabilité des groupes sur les résultats et le suivi. Les points ont été accordés si: a) l'échantillon d'étude était représentatif des patients utilisant des technologies de reproduction assistée (c'est-à-dire que plus de 80% des patients éligibles ont été invités et que plus de 80% ont accepté de participer ou que la taille de l'échantillon était supérieure à 300 À 80% de l'effectif annuel moyen des patients dans la plupart des cliniques européennes de technologie de reproduction assistée) (1 point)); (B) l'étude a évalué de manière fiable la détresse (c'est-à-dire que l'étude a utilisé un outil de mesure standard, fiable et valide par rapport à ses propriétés psychométriques23 et la classification de l'outil dans une méta-analyse récente sur les interventions psychologiques24 (1 point)); (C) les groupes d'étude étaient comparables sur les facteurs de confusion (c'est-à-dire à l'entrée de l'étude, puis les groupes enceinte enceinte et non enceinte étaient comparables (pas significativement différents) sur les indicateurs pronostiques9 de l'âge,imitation bracelet van cleef alhambra occasion, l'utilisation antérieure de la technologie de reproduction assistée, la parité et la durée de Infertilité (2 points) ou comparable sur au moins deux de ces indicateurs (1 point)); Et (d) l'étude a eu un résultat et un suivi adéquats (c'est-à-dire lorsque le taux d'achèvement (nombre de personnes qui ont accepté de participer divisé par le nombre analysé) pour les patients soumis au cycle était supérieur à 80% (1 point)). La note de qualité globale était la somme des critères de satisfaction (maximum cinq). Des étiquettes faibles, modérées et de haute qualité ont été attribuées à des scores de 0 2, 3, 4 5, respectivement. L'accord inter-évaluateur pour les notes de qualité était excellent (Cohen 's = 0.951, P

Synthèse et analyse des données La principale mesure de résultat a été la différence de moyenne standardisée dans l'anxiété ou la dépression prétraitée entre le groupe qui a atteint la grossesse avec la technologie de reproduction assistée et le groupe qui n'a pas ajusté pour une petite taille d'échantillon en utilisant la correction de Hgges25. Aligné à travers les études de sorte qu'une différence de différence standardisée négative indiquait plus de détresse émotionnelle (dépression ou anxiété) dans le groupe par la suite non enceinte. Une seule taille d'effet a été retournée par étude pour créer un ensemble indépendant de taille d'effet pour la détresse émotionnelle. Nous avons priorisé l'anxiété de l'État, car elle reflète l'état émotionnel du moment, par rapport à l'anxiété des traits 26 et elle est sensible aux réactions émotionnelles anticipées (par exemple,replique bracelet van cleef alhambra, tension, inquiétude), alors que la dépression est plus sensible aux émotions découlant du résultat De traitement (par exemple, tristesse, sentiments de perte) .27 28 Cependant, la dépression était Utilisé dans des études qui ne mesuraient pas l'anxiété.

Un modèle d'effets fixes a été adopté en supposant que les échantillons d'étude ont été tirés d'une même population et ont donc estimé la même taille d'effet. En présence d'une hétérogénéité statistiquement significative, un modèle d'effets aléatoires a été utilisé. En outre, les analyses de sous-groupes ont été effectuées sur la base de caractéristiques méthodologiques et cliniques spécifiques des études, qui ont été définies a priori (par exemple, le calendrier de l'évaluation psychologique, la définition opérationnelle de la grossesse, l'utilisation passée d'une technologie de reproduction assistée, la composition de la non Groupe enceinte). La méthode de variance inverse a été utilisée pour regrouper la différence de moyenne standardisée. L'homogénéité de la distribution des tailles d'effet a été testée à l'aide de la statistique Q, 29 et l'indice I2 a été utilisé pour évaluer la proportion de la variabilité de la taille de l'effet due à des facteurs non forcés.30 En ce qui concerne les analyses de sous-groupes, la taille des effets combinés de chaque sous-groupe a été comparée Pour identifier les différences significatives potentielles dans la direction ou l'ampleur de l'effet. En outre, les différences entre les sous-groupes ont été évaluées à l'aide du test 2, tel qu'appliqué dans le logiciel ReviewManager.

Le biais de la publication a été vérifié avec l'inspection visuelle des parcelles d'entonnoir améliorées au contour31 et le test d'Egger, 32 avec la pente de la régression (coefficient de polarisation) indiquant l'étendue de tout biais. Le biais de publication a encore été évalué par l'application de la méthode de finition et de remplissage . Trim and fill est une méthode itérative non paramétrique utilisée pour étudier le nombre d'études '' manquant 'dans une méta-analyse, comme l'indique l'asymétrie de l'entourage et calcule une estimation groupée ajustée avec l'addition de ces études« manquantes ». 33 Le niveau de probabilité de P

Nous avons utilisé ReviewManager version 5.0.24 (Nordic Cochrane Center, Copenhague, Danemark) pour calculer toutes les tailles d'effets et pour la méta-analyse et les parcelles forestières. Stata (StataCorp, College Station, TX) a été utilisé pour le test d'Egger, la méthode de garnissage et de remplissage et la construction de l'entourage amélioré du contour.

RésultatsDescription d'études La base de données et la recherche manuelle ont généré 1175 enregistrements non dupliqués contenant les termes de recherche psychologique et reproductive pertinents, mais 1161 (98,8%) ne correspondaient pas aux critères d'inclusion et étaient exclus (fig. 1). Les raisons principales de l'exclusion étaient que l'étude n'était pas pertinente (597, 50,8%), n'a pas testé la relation entre la détresse et la grossesse (215, 18,3%) ou ne contenait pas de données quantitatives primaires (186, 15,8%).

Fig 1 Diagramme de décision pour les études identifiées

Le tableau 1 montre que les 14 études inclues ont échantillonné 3583 femmes dans 10 pays. La gamme entre les études pour l'âge moyen était de 29,7 à 36,8 ans et pour la durée de la stérilité de 2,6 à 7,8 ans. Trois études ont échantillonné des patients qui n'avaient jamais utilisé de technologie de reproduction assistée et 11 études incluaient un échantillon mixte de patients avec et sans utilisation passée d'une technologie de reproduction assistée. Le tableau 2 présente les caractéristiques de conception des études. La période de collecte de données entre les études était de 1992 à 2006 (quatre études n'ont pas signalé la période de collecte de données). La mesure de la détresse émotionnelle la plus couramment utilisée était l'inventaire de l'anxiété des traits de l'état de Spielberger, qui est une mesure d'anxiété déclarée fiable et validée.23 24 La détresse a été évaluée le plus souvent dans un mois du cycle de traitement (6/14 études, trois n'ont pas spécifier). La grossesse a été définie opérationnellement comme un diagnostic cardiaque fœtal positif (grossesse clinique) dans huit études, un test de grossesse positif dans quatre études (grossesse préclinique) et une naissance vivante dans deux études. Dans six des 14 études, toutes les femmes qui ont initié le cycle mais ont échoué à tomber enceinte ont été incluses dans le groupe non enceinte, alors que dans huit études, seules les femmes ayant subi un transfert d'embryon ont été incluses. La sélection des participants dans sept études répond aux critères d'un échantillon réel ou plutôt représentatif, les autres études utilisant un recrutement non consécutif (c'est-à-dire le renvoi du médecin à l'étude7 34 35 36 ou un groupe de patients sélectionné37 38 39 40). Le critère de qualité de la fiabilité a été atteint dans les 13 études, qui ont tous utilisé une mesure reconnue et valable de détresse émotionnelle. Trois études ont montré la comparabilité des groupes à l'entrée de l'étude sur les quatre facteurs clés de l'âge, l'utilisation antérieure de la technologie de reproduction assistée, la parité et la durée de la stérilité. Le suivi a montré des taux d'achèvement supérieurs à 80% pour 11 études (après l'exclusion des participants qui n'ont pas commencé le cycle en raison de la grossesse dans la liste d'attente ou de la décision d'utiliser des techniques de reproduction assistée). Douze études ont été publiées dans un journal évalué par les pairs et deux dans les résumés de la conférence.37 41 Les notes de qualité totale ont indiqué cinq études de faible qualité, trois études moyennes et six études de haute qualité.

Tableau 3 Évaluation de la qualité pour les 14 études incluses sur la base d'une échelle adaptée d'évaluation de la qualité de Newcastle-Ottawa22