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Une revue pour le praticien praticien

Correspondance: Richard J. Grand Blvd., Detroit, Michigan 48202.

Haut de la pageINTRODUCTIONLe but de cette revue est d'identifier les avancées dans la pathologie tumorale des glandes salivaires qui ont eu lieu au cours des 30 dernières années. En outre, les entités tumorales sélectionnées susceptibles d'être rencontrées ou de présenter des difficultés diagnostiques dans la pratique générale seront traitées en détail.

Épidémiologie Au cours des années, il y a eu des progrès dans la clarification des causes spécifiques du cancer des glandes salivaires. Le facteur de risque le plus connu est celui de l'exposition au rayonnement, comme le montrent le risque accru chez les survivants de la bombe atomique et chez les patients recevant des radiations thérapeutiques. Une augmentation de l'apparition chez les enfants atteints de leucémies traitées avec une chimiothérapie multiagent et une irradiation crânienne prophylactique a également été notée (1). Un effet de réponse à la dose pour une irradiation à faible dose a été démontré avec une période de latence moyenne de développement tumoral de 11 ans pour les tumeurs malignes et de 21,5 ans pour les tumeurs bénignes (2). Cependant, aucun risque accru n'est noté pour l'exposition aux rayonnements UVB.

Parmi les étiologies virales potentielles, seule l'infection par EBV est impliquée dans la pathogenèse du lymphoépithélyse salivaire comme les carcinomes qui sont plus fréquemment rencontrés chez les Esquimaux et les Chinois plutôt que dans les populations occidentales. Cependant, aucun risque accru n'est documenté pour les infections à l'herpès,r��plique collier alhambra van cleef occasion, au papillome ou aux virus du VIH (3, 4). Contrairement à une étude précédente (5), il est reconnu maintenant qu'il n'y a pas de risque accru d'un deuxième cancer du sein primaire chez les femmes qui ont eu un cancer antérieur des glandes salivaires. Cependant, il existe un risque accru pour le développement de deux premiers cancers primaires de l'oropharynx,r��plique collier alhambra van cleef prix, de la glande thyroïde et des poumons, en particulier pour ceux dont les cancers de la glande salivaire ont été traités avec une radiothérapie (6). Contrairement aux autres cancers de la tête et du cou, l'abus d'alcool et de tabagisme n'est pas associé à un risque accru de développer des néoplasmes de glandes salivaires à l'exception d'un risque et d'une association accrus de tabagisme avec la tumeur de Warthin (7, 8, 9). , Non confirmé par d'autres, est un risque élevé de cancer des glandes salivaires chez les femmes employées comme coiffeuses et celles qui travaillent dans des salons de beauté (10).

Génétique Évidemment, il existe des anomalies basées sur le génome qui sous-tendent la néoplasie des glandes salivaires. Ceci est évident dans le syndrome familial autosomique dominante de Tumor Turbanique (Brooke Spiegler), localisé à un gène suppresseur de tumeur sur le chromosome 16q12 q13. Dans cette condition, les individus développent de nombreuses cylindromas cutanées cutanées, des trichoepitheliomes et des spiradenomes écriaux avec des adénomes basiques typiques de type membranaire (11, 12, 13) semblables à ceux de l'apparence semblable (analogue cutané). D'autres tumeurs salivales connues pour une apparition familiale comprennent l'adénome pleomorphe, le carcinome acinique (14), la tumeur de Warthin et le carcinome lymphoépithélial (15). Ce dernier a également été noté en association avec des trichoepitheliomes héréditaires dominants dans une famille finlandaise (16) .

Les analyses cytogénétiques des tumeurs bénignes présentent des anomalies communes comme la trisomie 8 ou les translocations, souvent réciproques, qui impliquent l'activation de l'oncogène HMGIC situé sur le chromosome 12q13 et le PLAG1 trouvé sur le chromosome 8q12 (17). Des preuves récentes montrent que PLAG1 est une protéine nucléaire qui active la transcription du facteur de croissance de l'insuline humaine II (IGF II) en se liant au site promoteur 3. La déréglementation de ce gène cible IGF II, inactif dans les glandes salivaires adultes, est un indice moléculaire récent de la tumorigénie des glandes salivaires (18). Cependant, cela ne semble pas être spécifique à la glande salivaire car les lipoblastomes présentent également des réarrangements du chromosome 8q12 entraînant une activation PLAG1 (19). De plus, tous les adénomes ne présentent pas une expression anormale de PLAG 1 en laissant beaucoup sur le rôle des oncogènes dans le développement de la tumeur et la progression actuellement indéfinie.

Les anomalies génétiques communes aux malignités comprennent la trisomie 8, mais aussi la perte de matériel génétique comme le chromosome Y et la deletion 6q21 et 6q27. L'hypothèse selon laquelle ces anomalies chromosomiques reflètent l'inactivation de plus d'un gène suppresseur de tumeur. Les types de tumeurs histologiques spécifiques sont également associés à des anomalies spécifiques ex adénome plomorphe [8q12 12q13 réarrangements], carcinome adénoïde cystique (t [6; 9] [q21 et carcinome mucoépidermoïde (t [11; 19] [q14 (17). Curieusement, le Le réarrangement est identique à celui rencontré dans la tumeur de Warthin. Avec l'avènement du profilage de l'expression des gènes et des protéines, les connaissances moléculaires et génétiques futures influenceront la compréhension actuelle de la tumorigénie des glande salivaire et de sa classification.

Histogenesis versus MorphogenesisMuch des premières années de la pathologie tumorale des glandes salivaires axée sur la relation des types de tumeurs histologiques à la cellule d'origine. L'hypothèse histogénétique la plus populaire défendue par Batsakis et ses collègues a théorisé deux progéniteurs de cellules souches dans les régions proximales et distales du système de conduits. Une cellule de réserve de conduit intercalée distale plus hypothétique a été proposée comme progéniteur de tumeurs avec une différenciation ducale, myo-épithéliale et acinar, tandis qu'une cellule de réserve de conduit excrétoire était la cellule d'origine proposée pour les tumeurs à forte densité de canal, de squame ou de muqueuse (20, 21 ). Une évolution plus récente dans la conceptualisation et la classification des tumeurs des glandes salivaires est une morphogénétique, défendue par Dardick (22), qui relie la morphologie à la différenciation cellulaire dérivée de l'expression génique différentielle d'une cellule souche associée à la production de la matrice tumorale plutôt qu'à une proposition spécifique Cellule d'origine.

Classification Dans la deuxième moitié du 20ème siècle, le domaine de la pathologie des tumeurs des glandes salivaires s'est avéré un terrain fertile pour l'identification d'un nombre considérable d'entités nouvelles (tableau 1). Depuis 1954, il y a eu un doublement des catégories de tumeurs à la fois bénignes (6 maintenant 13) et malignes (10 étendues à 23). Les schémas de classification sont dynamiques, continuent à évoluer au fur et à mesure que de nouvelles lumières se répandent sur le comportement biologique des entités établies et nouvellement décrite issues d'études cliniques, pathologiques, moléculaires et génétiques. Préparez-vous donc à une évolution continue. Le tableau 1 énumère les tumeurs des glandes salivaires nouvellement identifiées ou nommées depuis 1967. Certains, comme l'adénome basique, l'adénocarcinome polymorphe à faible teneur, le carcinome épithélial myo-épithelial et le carcinome du conduit salivaire sont devenus des diagnostics importants dans la pratique actuelle de la pathologie chirurgicale. Les principaux points qui devraient constituer tous les rapports sont 1) type histologique; 2) site d'origine anatomique; 3) la documentation de l'étendue de la maladie pour inclure des informations permettant la mise en scène TNM; 4) documentation sur l'exhaustivité de l'excision chirurgicale et l'état de marge. La documentation du site d'origine anatomique est importante car elle reflète souvent les différences dans le résultat des malignités des glandes salivaires, mais il n'est pas clair si cela est dû à des paramètres biologiques innés à l'emplacement, au stade avancé ou secondaire à la facilité de l'extirpation chirurgicale avec une marge nette. Il existe une tendance à une survie plus favorable pour les cancers provenant de glandes salivaires mineures intra-orales et oropharyngées par rapport aux glandes principales (parotide et sous-maxillaire). L'exception est la survie généralement plus pauvre pour les malignités du sinus nasopharyngé et paranasal (25). Le stade tumoral et les signes cliniques / pathologiques de l'agressivité tumorale locale sont des prédicteurs majeurs de métastases à distance et donc un résultat final dans les cancers des glandes salivaires de la glande parotide (26).

Étape de la tumeur En raison de la diversité des sites anatomiques de la tête et du cou dans lesquels des malignités de la glande salivaire peuvent survenir, il n'existe pas de système d'étape applicable unique. Pour les cancers des glandes salivaires des principales glandes (parotide, sous-maxillaire, sublinguale), il existe un système de mise en scène clinique / pathologique TNM distinct entre le Comité mixte américain sur le cancer et l'Union internationale contre le cancer (27). Pour les malignités malignes des glandeuses salivaires, l'utilisation des directives AJCC / UICC pour les carcinomes à cellules squameuses se produisant dans les mêmes régions de cavité buccale / oropharynx,collier alhambra van cleef imitation, nasopharynx et sinus paranasaux a été démontrée comme un prédicteur de résultat majeur par Spiro et ses collègues (28). Cela a récemment été confirmé par Vander Poorten et al. Qui n'a trouvé aucun paramètre histopathologique ni paramètres de traitement prédictifs de la survie chez les carcinomes de la glande salivaire mineure mais ont affirmé la valeur pronostique des composants T et M de la classification TNM (25). Pour les nombreux sites de tête et de cou, les catégories M et N (exception du nasopharynx) sont les mêmes, mais les évaluations pathologiques spécifiques des catégories T varient (27).

Dans toutes les tumeurs malignes de la glande salivaire,collier van cleef and arpels imitation, il est important que le pathologiste documente complètement dans l'échantillon de résection ce qui suit pour permettre la mise en scène clinique, comme spécifié dans les directives AJCC / UICC de 1997, à confirmer pathologiquement:

Pour la composante T, les aspects de la taille et l'extension locale: documentation de la participation régionale des ganglions lymphatiques de la nodessence simple ou multiple du ganglion lymphatique impliqué dans les centimètres

Grade tumorale En général, la classe histologique / cytologique est prédictive du comportement biologique pour les malignités des glandes salivaires, mais le manque d'importance dans les études de survie, aggravée par des questions de subjectivité et une variation interobservateur limitent l'influence de la tumeur. Pour les malignités classiques de la glande salivaire, le classement n'est généralement pas effectué et il n'existe pas de schéma de classement standard applicable à tous les types. Dans la plupart des cancers des glandes salivaires, la classification diagnostique elle-même indique une teneur en tumeur. Par exemple, certaines entités sont reconnues comme de faible grade (adénocarcinome polymorphe de faible teneur, adénocarcinome basal, adénocarcinome de cellules aciniques) et certaines comme de haut grade (carcinome de conduit salivaire, NDA d'adénocarcinome, carcinome épidermoïde, carcinome indifférencié, carcinome adénosquequame).

Classement des carcinomes adénoïdes cystiques et muco-épidermoïdes Parmi les adénocarcinomes classiques de type salivaire, deux cancers, le carcinome adéno-kystique, le carcinome muco-épidermoïde, présentent un spectre histologique dans lequel le classement est significatif. Une ou plusieurs approches ont été proposées pour ces types histologiques spécifiques avec un certain succès. Les schémas de classement qui semblent fournir un aperçu prédictif significatif du comportement biologique du carcinome adénoïde kystique et du carcinome mucoépidermoïde devraient être appliqués selon les schémas de Szanto (29) et Brandwein (30) modifiés après Auclair (31) et Goode et al. (32), respectivement. Dans les carcinomes kystiques adénoïdes, les modèles tubulaires et cribriformes sont considérés comme de faible teneur avec des composants solides ajoutés croissants contribuant à des classes supérieures 2 (supérieures à 30% solides) et à la 3e année (principalement solides) (figure 1). Dans les carcinomes muco-épidermoïdes, le schéma quantitatif de score ponctuel considère les paramètres suivants indicatifs de grade supérieur: composant intracystique moins de 20%, présence d'invasion ou de nécrose névralgique, taux mitotique de 4 ou plus par 10 champs de haute puissance et anaplasie cellulaire. Les scores ponctuels ont pour résultat trois niveaux de faible, intermédiaire et élevé. Les prédictions des résultats biologiques à long terme par ces deux schémas de classement sont illustrées à la figure 2.

FIGURE 1.

Classification du carcinome adénoïde kystique: motif tubulaire de faible qualité (A); Motif cribriforme de faible teneur (B); Classe intermédiaire, partiellement solide (C); Solide de haute qualité (D).

Figure complète et légende (56K)

FIGURE 2.

Influence du grade sur la survie à long terme, en appliquant les schémas de classement à trois parties de Szanto et de Brandwein au carcinome adénoïde kystique (à gauche) et au carcinome muco-épidermoïde (à droite), respectivement.

Full figure et légende (69K)

Classement du carcinome ex adénome pleomorpheTortoledo et al. (33) et Brandwein et ses collègues (34) ont affiné notre compréhension du comportement biologique des malignités confinées dans (carcinome in situ et s'étendant à partir des adénomes pleomorphes (carcinome ex). Dans la forme non invasive (in situ), le comportement est similaire à Une tumeur mixte bénigne ayant une excision chirurgicale complète. Dans l'étude de Tortoledo et ses collègues, une extension supérieure à 6 mm était prédictive d'un taux de récidive de 70,5% comparativement à une récidive de 16,5% pour les tumeurs de moins de 6 mm. En outre, ces carcinomes s'étendent moins de 8 mm, il n'y a pas eu de décès par maladie malgré la présence de métastases ganglionnaires (33). Dans l'examen pathologique des tumeurs bénignes mixtes, la découverte de zones de hyalinisation importantes, en particulier chez les tumeurs plus grandes de la glande sous-maxillaire chez les patients âgés, a été Associée à une plus grande probabilité de transformation maligne (35). Ce marqueur morphologique du risque devrait dicter un échantillonnage complet de la tumeur pour exclure les tumeurs malignes.

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By sdjisafhshfuk
Added Jun 5 '17

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