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Analyses d'essais contrôlés randomisés
AbstractObjectif Pour déterminer si le traitement avec des agonistes du récepteur peptide 1 du glucagon (GLP 1R) entraîne une perte de poids chez les patients obèses ou en surpoids avec ou sans diabète mellitus de type 2. Méthodes de révision Essais contrôlés randomisés de participants adultes ayant un indice de masse corporelle de 25 ou plus haute; Avec ou sans diabetes mellitus de type 2; Et qui ont reçu l'exénatid deux fois par jour, se sont exaltées une fois par semaine ou liraglutide une fois par jour à des doses cliniquement pertinentes pendant au moins 20 semaines. Les interventions de contrôle évaluées étaient le placebo, les antidiabétiques oraux ou l'insuline. Nous avons utilisé des modèles d'effets aléatoires pour les méta-analyses primaires. Nous avons également fait des analyses séquentielles, de sensibilité, de régression et de sous-groupes pour évaluer les sources d'hétérogénéité intertriale, les biais et la robustesse des résultats après ajustement pour des tests multiples et des erreurs aléatoires. Des résultats de 25 essais ont été inclus dans l'analyse. Les groupes d'agonistes GLP 1R ont obtenu une perte de poids plus importante que les groupes témoins (différence de moyenne pondérée 2,9 kg, intervalle de confiance de 95% de 3,6 à 2,2, 21 essais, 6411 participants). Nous avons trouvé des signes d'hétérogénéité intertrial, mais aucune preuve de biais ou de petits effets d'étude dans les analyses de régression. Les résultats ont été confirmés dans les analyses séquentielles. Nous avons enregistré une perte de poids dans les groupes agonistes GLP 1R pour les patients sans diabète (3,2 kg, 4,bague cartier femme or faux,3 à 2,cartier love bague imitation,1, trois essais) ainsi que les patients atteints de diabète (2,8 kg, 3,4 à 2,3 et 18 essais). Dans l'analyse globale, les agonistes de GLP 1R ont eu des effets bénéfiques sur la pression sanguine systolique et diastolique, les concentrations plasmatiques de cholestérol et le contrôle glycémique, mais n'ont pas eu d'effet significatif sur les concentrations plasmatiques d'enzymes hépatiques. Les agonistes du GLP 1R ont été associés à des nausées, à une diarrhée et à des vomissements, mais pas à une hypoglycémie. Conclusions Le présent examen fournit des preuves que le traitement par des agonistes de GLP 1R entraîne une perte de poids chez des patients obèses ou en surpoids avec ou sans diabète de type 2.IntroductionIn United Les États, plus des deux tiers de la population est en surpoids (indice de masse corporelle 25 29,9) ou obèse (indice de masse corporelle 30). Cette proportion est plus faible en Europe, mais continue d'augmenter.1 L'Organisation mondiale de la santé estime que 1,5 milliard d'adultes dans le monde sont en surpoids et 500 millions sont des personnes obèses. Presque trois millions d'adultes meurent chaque année en raison de l'embonpoint ou de l'obésité. On estime que 44% du fardeau pour le diabète a été attribué à ces problèmes de poids, ainsi que 23% et 7 41% des charges pour la cardiopathie ischémique et les cancers spécifiques, respectivement.2 La perte de poids n'est pas facilement réalisée ou maintenue. Les méta analyses des essais cliniques sur les stratégies non pharmacologiques pour la réduction du poids ont signalé 1 6 kg de pertes qui ont été difficiles à entretenir.3 4 5 Les méta-analyses des essais de sibutramine et d'orlistat rapportent des réductions de poids moyen de 3 kg à 5 kg, mais certaines Les essais inclus ont des taux d'attrition allant jusqu'à 50% qui étaient probablement en raison d'événements indésirables, ce qui suggère que les interventions pourraient être moins efficaces dans la pratique clinique.6 7 Les méta-analyses ont révélé que la chirurgie bariatrique réduit la mortalité à long terme chez les patients obèses 9 Mais les risques de sécurité et les coûts de cette intervention limitent l'utilisation pour les populations de patients de grande taille. Le risque de développer un diabète augmente avec le degré d'excès de poids corporel, en triple avec un indice de masse corporelle de 25,0 à 29,9 et 20 fois avec un indice De 35 et plus par rapport à un indice sain de 18,bague fiancaille cartier imitation,5 24,9.11 Les difficultés rencontrées dans la prise en charge du diabète de type 2 sont indiquées par la faible proportion (12 13 problèmes dans La gestion du traitement pourrait être liée à des insuffisances avec les médicaments actuellement disponibles, y compris l'augmentation du poids corporel (thiazolidinediones, sulfonylurées et insuline), l'hypoglycémie (sulfonylurées, repaglinides et insuline) et les effets secondaires gastro-intestinaux (metformine et inhibiteurs de l'alpha glucosidase) .14 Peptide Gluagon 1 (GLP 1) est une hormone intestinale qui est sécrétée par l'intestin en réponse à l'ingestion de repas. La thérapie à base de GLP 1 a récemment été introduite comme nouveau traitement pour les patients atteints de diabète sucré de type 2. Le traitement par le GLP 1 améliore la sécrétion endogène de l'insuline induite par l'ingestion du repas et inhibe la sécrétion du glucagon, ce qui améliore l'homéostase du glucose. Notamment, il supprime également l'apport alimentaire et l'appétit. Les essais de patients atteints de diabète de type 2 suggèrent que les agonistes du récepteur GLP 1 (GLP 1R) ont des effets bénéfiques sur la régulation métabolique et pourraient conduire à une perte de poids. Nous avons procédé à une analyse systématique et à une méta-analyse pour fournir une vue d'ensemble des effets bénéfiques et nocifs des agonistes du GLP 1R chez les patients en surpoids ou obèses. Méthodes L'examen systématique actuel était basé sur un protocole écrit.15 L'objectif principal était de Évaluer l'effet des agonistes du GLP 1R par rapport au placebo, sans intervention ou d'autres interventions antidiabétiques pour la perte de poids chez les patients en surpoids avec ou sans diabète de type 2. Les mesures de résultats secondaires comprenaient des changements dans la pression artérielle systolique et diastolique, les concentrations plasmatiques d'enzymes hépatiques (alanine aminotransférase et activité phosphatase alcaline), le cholestérol total et les effets indésirables. Pour les patients atteints de diabète de type 2, nous avons également évalué les marqueurs du contrôle glycémique: glycémie à jeun, hémoglobine glyquée (pourcentage d'HbA1c) et proportion de patients atteignant un niveau cible d'HbA1c moins de 7%. Stratégie de recherche pour l'identification des essais Essais éligibles Ont été identifiés par des recherches électroniques et manuelles. Nous prévoyons d'inclure des essais indépendamment du statut de publication ou de la qualité du contrôle de partialité. Pour les recherches électroniques, nous avons examiné la Cochrane Library, Medline, Embase et Web of Science. Nous avons utilisé la stratégie de recherche pour 'liraglutide', 'glucagon like peptide 1' ou 'exenatide' pour la 'recherche de langue' ou 'l'année de publication'. La dernière mise à jour de la recherche était en mai 2011. Dans la Bibliothèque Cochrane,love cartier bague imitation, Pour les bases de données restantes, les termes de recherche comprenaient 'glucagon like peptide 1', 'liraglutide' ou 'exenatide', et 'Randomized Controlled Trial' ou 'random'. Ces termes ont été ajustés pour répondre aux exigences spécifiées dans chaque base de données. Les listes de référence des documents pertinents ont également été examinées manuellement. Étant donné que tous les essais se sont révélés être financés par l'industrie, nous avons récupéré toutes les données supplémentaires par correspondance avec des sociétés pharmaceutiques. Les essais exclus ont été répertoriés avec la raison de l'exclusion. Les désaccords ont été résolus par discussion. Les essais étaient admissibles indépendamment de leur état de publication. Nous avons inclus des essais de patients adultes avec ou sans diabète de type 2 et ayant un indice de masse corporelle de 25 ou plus. L'agonis de GLP 1R Les évaluations ont été effectuées deux fois par jour, une dose donnée une fois par semaine (en version à longue durée d'activité) et une liraglutide administrée une fois par jour. Les groupes témoins étaient du placebo, pas d'intervention ou des médicaments antidiabétiques. Si les essais comprenaient plus d'un groupe témoin, nous avons inclus les données de l'intervention la plus neutre en poids (par exemple, le placebo au lieu de l'insuline). Nous avons également inclus des comparaisons randomisées entre exenatide et liraglutide. Pour entreprendre un examen qui s'appliquait à la pratique clinique, nous ne comprenions que des essais d'une durée d'au moins 20 semaines qui ont évalué des doses cliniquement pertinentes d'au moins 10 g / jour pour l'exénatide (5 g deux fois par jour), 2 mg / semaine pour l'exénatide une fois Hebdomadaire et 1,2 mg / jour pour le liraglutide une fois par jour. Évaluation du risque de biais Basé sur des preuves antérieures, nous avons classé les méthodes de randomisation des essais sélectionnés comme principale mesure du contrôle des biais.16 Nous avons évalué les méthodes de randomisation par la façon dont la séquence d'allocation a été générée ( Classé comme adéquat si basé sur une table de nombres aléatoires, des nombres aléatoires générés par ordinateur ou similaire) et caché (classé comme adéquat si basé sur la randomisation centrale, contenants de médicaments codés de manière identique, enveloppes scellées opaques numérotés en série ou similaires). Nous avons également extrait Informations sur ce qui suit: (1) aveuglant (si l'essai a été décrit comme double aveugle ou simple aveugle, la méthode d'aveuglement: patients, enquêteurs, évaluateurs de résultat ou autres Les personnes participant au procès ont été aveuglées; Et si l'adéquation de l'aveuglement a été évaluée) (2) Le risque de biais d'attrition (nombres et raisons de décrochage et de retrait et si tous les patients ont été pris en compte dans le rapport et l'analyse de l'essai) (3) Que la mesure de résultat primaire A été définie et rapportée (4) Si les calculs de la taille de l'échantillon ont été effectués (5) Si la taille de l'échantillon préétablie a été atteinte (6) Pour les essais terminés prématurément, si cette terminaison était basée sur des critères prédéfinis Analyse statistique Nous avons effectué des analyses de données à l'aide de Stata version 11 (Stata Corp , TX, USA) et Trial Sequential Analysis 2007 (Copenhagen Trial Unit, Copenhague, Danemark). Nous avons utilisé des modèles d'effets aléatoires pour les analyses primaires, car nous nous attendions à une hétérogénéité clinique entre les essais (en fonction de différents critères d'inclusion du patient et de différents régimes d'intervention). Les résultats des méta analyses ont été exprimés en différences moyennes pondérées pour les résultats continus et les risques relatifs pour les résultats dichotomiques, à la fois avec des intervalles de confiance de 95%, et avec les valeurs tau2 et les valeurs P comme marqueurs d'hétérogénéité intertrial. Pour des résultats dichotomiques, nous avons calculé le nombre nécessaire pour traiter si la mesure de résultat était significative (c'est-à-dire que l'intervalle de confiance n'a pas franchi 1). Pour les essais évaluant plus d'une dose d'agoniste GLP 1R, les données du groupe attribué pour recevoir la dose la plus élevée ont été incluses dans la méta-analyse primaire. Nous avons répété la méta-analyse pour les doses plus faibles. Nous avons également répété les méta-analyses en utilisant des modèles d'effets fixes, pour tester la robustesse des résultats après avoir attribué moins de poids aux petits essais. Nous n'avons signalé les résultats des méta-analyses des effets fixes que s'ils différaient de ceux des modèles d'effets aléatoires. L'analyse de la régression de l'asymétrie du cadre d'entonnoir nous a permis d'évaluer toute preuve de biais de publication et de petits effets d'étude (test d'Egger). L'analyse des sous-groupes a examiné les effets d'intervention dans les essais sur différents participants (avec ou sans diabète) et différentes interventions (c'est-à- Exenatide deux fois par jour, exénatide une fois par semaine, ou liraglutide une fois par jour). Nous avons effectué des méta régression des effets aléatoires pour déterminer si l'indice de masse corporelle ou la durée de l'essai pourrait prédire la taille des effets d'intervention estimés. Nous avons également utilisé une analyse séquentielle pour évaluer la robustesse de la Résultats après ajustement pour des comparaisons multiples (avec des méta-analyses cumulatives répétées). L'analyse séquentielle a été effectuée avec l'alpha réglé à 5%, le pouvoir à 80% et une correction d'hétérogénéité basée sur le modèle de 99%. Les effets d'intervention entrés dans l'analyse séquentielle ont été Sélectionné sur la base des résultats observés.Résultats Nous avons identifié 694 références potentiellement éligibles en utilisant les recherches initiales (fig 1) . Après avoir exclu les doublons et les références manifestement non pertinentes, nous avons récupéré 101 références pertinentes. Parmi ces références, 76 ont décrit des analyses de sous-groupes d'essais randomisés, des études de suivi non randomisées d'essais ou n'ont pas évalué l'exénatide ou le liraglutide à la durée ou à la dose spécifiée dans nos critères d'inclusion. Les 25 essais randomisés contrôlés restants ont rempli nos critères d'inclusion.17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 Nous avons reçu des données supplémentaires qui n'ont pas été décrites dans les rapports publiés au procès Méthodes et mesures de résultats à partir de 17 des essais inclus.17 18 19 22 24 25 26 30 31 32 33 34 35 36 37 39 40
AbstractObjectif Pour déterminer si le traitement avec des agonistes du récepteur peptide 1 du glucagon (GLP 1R) entraîne une perte de poids chez les patients obèses ou en surpoids avec ou sans diabète mellitus de type 2. Méthodes de révision Essais contrôlés randomisés de participants adultes ayant un indice de masse corporelle de 25 ou plus haute; Avec ou sans diabetes mellitus de type 2; Et qui ont reçu l'exénatid deux fois par jour, se sont exaltées une fois par semaine ou liraglutide une fois par jour à des doses cliniquement pertinentes pendant au moins 20 semaines. Les interventions de contrôle évaluées étaient le placebo, les antidiabétiques oraux ou l'insuline. Nous avons utilisé des modèles d'effets aléatoires pour les méta-analyses primaires. Nous avons également fait des analyses séquentielles, de sensibilité, de régression et de sous-groupes pour évaluer les sources d'hétérogénéité intertriale, les biais et la robustesse des résultats après ajustement pour des tests multiples et des erreurs aléatoires. Des résultats de 25 essais ont été inclus dans l'analyse. Les groupes d'agonistes GLP 1R ont obtenu une perte de poids plus importante que les groupes témoins (différence de moyenne pondérée 2,9 kg, intervalle de confiance de 95% de 3,6 à 2,2, 21 essais, 6411 participants). Nous avons trouvé des signes d'hétérogénéité intertrial, mais aucune preuve de biais ou de petits effets d'étude dans les analyses de régression. Les résultats ont été confirmés dans les analyses séquentielles. Nous avons enregistré une perte de poids dans les groupes agonistes GLP 1R pour les patients sans diabète (3,2 kg, 4,bague cartier femme or faux,3 à 2,cartier love bague imitation,1, trois essais) ainsi que les patients atteints de diabète (2,8 kg, 3,4 à 2,3 et 18 essais). Dans l'analyse globale, les agonistes de GLP 1R ont eu des effets bénéfiques sur la pression sanguine systolique et diastolique, les concentrations plasmatiques de cholestérol et le contrôle glycémique, mais n'ont pas eu d'effet significatif sur les concentrations plasmatiques d'enzymes hépatiques. Les agonistes du GLP 1R ont été associés à des nausées, à une diarrhée et à des vomissements, mais pas à une hypoglycémie. Conclusions Le présent examen fournit des preuves que le traitement par des agonistes de GLP 1R entraîne une perte de poids chez des patients obèses ou en surpoids avec ou sans diabète de type 2.IntroductionIn United Les États, plus des deux tiers de la population est en surpoids (indice de masse corporelle 25 29,9) ou obèse (indice de masse corporelle 30). Cette proportion est plus faible en Europe, mais continue d'augmenter.1 L'Organisation mondiale de la santé estime que 1,5 milliard d'adultes dans le monde sont en surpoids et 500 millions sont des personnes obèses. Presque trois millions d'adultes meurent chaque année en raison de l'embonpoint ou de l'obésité. On estime que 44% du fardeau pour le diabète a été attribué à ces problèmes de poids, ainsi que 23% et 7 41% des charges pour la cardiopathie ischémique et les cancers spécifiques, respectivement.2 La perte de poids n'est pas facilement réalisée ou maintenue. Les méta analyses des essais cliniques sur les stratégies non pharmacologiques pour la réduction du poids ont signalé 1 6 kg de pertes qui ont été difficiles à entretenir.3 4 5 Les méta-analyses des essais de sibutramine et d'orlistat rapportent des réductions de poids moyen de 3 kg à 5 kg, mais certaines Les essais inclus ont des taux d'attrition allant jusqu'à 50% qui étaient probablement en raison d'événements indésirables, ce qui suggère que les interventions pourraient être moins efficaces dans la pratique clinique.6 7 Les méta-analyses ont révélé que la chirurgie bariatrique réduit la mortalité à long terme chez les patients obèses 9 Mais les risques de sécurité et les coûts de cette intervention limitent l'utilisation pour les populations de patients de grande taille. Le risque de développer un diabète augmente avec le degré d'excès de poids corporel, en triple avec un indice de masse corporelle de 25,0 à 29,9 et 20 fois avec un indice De 35 et plus par rapport à un indice sain de 18,bague fiancaille cartier imitation,5 24,9.11 Les difficultés rencontrées dans la prise en charge du diabète de type 2 sont indiquées par la faible proportion (12 13 problèmes dans La gestion du traitement pourrait être liée à des insuffisances avec les médicaments actuellement disponibles, y compris l'augmentation du poids corporel (thiazolidinediones, sulfonylurées et insuline), l'hypoglycémie (sulfonylurées, repaglinides et insuline) et les effets secondaires gastro-intestinaux (metformine et inhibiteurs de l'alpha glucosidase) .14 Peptide Gluagon 1 (GLP 1) est une hormone intestinale qui est sécrétée par l'intestin en réponse à l'ingestion de repas. La thérapie à base de GLP 1 a récemment été introduite comme nouveau traitement pour les patients atteints de diabète sucré de type 2. Le traitement par le GLP 1 améliore la sécrétion endogène de l'insuline induite par l'ingestion du repas et inhibe la sécrétion du glucagon, ce qui améliore l'homéostase du glucose. Notamment, il supprime également l'apport alimentaire et l'appétit. Les essais de patients atteints de diabète de type 2 suggèrent que les agonistes du récepteur GLP 1 (GLP 1R) ont des effets bénéfiques sur la régulation métabolique et pourraient conduire à une perte de poids. Nous avons procédé à une analyse systématique et à une méta-analyse pour fournir une vue d'ensemble des effets bénéfiques et nocifs des agonistes du GLP 1R chez les patients en surpoids ou obèses. Méthodes L'examen systématique actuel était basé sur un protocole écrit.15 L'objectif principal était de Évaluer l'effet des agonistes du GLP 1R par rapport au placebo, sans intervention ou d'autres interventions antidiabétiques pour la perte de poids chez les patients en surpoids avec ou sans diabète de type 2. Les mesures de résultats secondaires comprenaient des changements dans la pression artérielle systolique et diastolique, les concentrations plasmatiques d'enzymes hépatiques (alanine aminotransférase et activité phosphatase alcaline), le cholestérol total et les effets indésirables. Pour les patients atteints de diabète de type 2, nous avons également évalué les marqueurs du contrôle glycémique: glycémie à jeun, hémoglobine glyquée (pourcentage d'HbA1c) et proportion de patients atteignant un niveau cible d'HbA1c moins de 7%. Stratégie de recherche pour l'identification des essais Essais éligibles Ont été identifiés par des recherches électroniques et manuelles. Nous prévoyons d'inclure des essais indépendamment du statut de publication ou de la qualité du contrôle de partialité. Pour les recherches électroniques, nous avons examiné la Cochrane Library, Medline, Embase et Web of Science. Nous avons utilisé la stratégie de recherche pour 'liraglutide', 'glucagon like peptide 1' ou 'exenatide' pour la 'recherche de langue' ou 'l'année de publication'. La dernière mise à jour de la recherche était en mai 2011. Dans la Bibliothèque Cochrane,love cartier bague imitation, Pour les bases de données restantes, les termes de recherche comprenaient 'glucagon like peptide 1', 'liraglutide' ou 'exenatide', et 'Randomized Controlled Trial' ou 'random'. Ces termes ont été ajustés pour répondre aux exigences spécifiées dans chaque base de données. Les listes de référence des documents pertinents ont également été examinées manuellement. Étant donné que tous les essais se sont révélés être financés par l'industrie, nous avons récupéré toutes les données supplémentaires par correspondance avec des sociétés pharmaceutiques. Les essais exclus ont été répertoriés avec la raison de l'exclusion. Les désaccords ont été résolus par discussion. Les essais étaient admissibles indépendamment de leur état de publication. Nous avons inclus des essais de patients adultes avec ou sans diabète de type 2 et ayant un indice de masse corporelle de 25 ou plus. L'agonis de GLP 1R Les évaluations ont été effectuées deux fois par jour, une dose donnée une fois par semaine (en version à longue durée d'activité) et une liraglutide administrée une fois par jour. Les groupes témoins étaient du placebo, pas d'intervention ou des médicaments antidiabétiques. Si les essais comprenaient plus d'un groupe témoin, nous avons inclus les données de l'intervention la plus neutre en poids (par exemple, le placebo au lieu de l'insuline). Nous avons également inclus des comparaisons randomisées entre exenatide et liraglutide. Pour entreprendre un examen qui s'appliquait à la pratique clinique, nous ne comprenions que des essais d'une durée d'au moins 20 semaines qui ont évalué des doses cliniquement pertinentes d'au moins 10 g / jour pour l'exénatide (5 g deux fois par jour), 2 mg / semaine pour l'exénatide une fois Hebdomadaire et 1,2 mg / jour pour le liraglutide une fois par jour. Évaluation du risque de biais Basé sur des preuves antérieures, nous avons classé les méthodes de randomisation des essais sélectionnés comme principale mesure du contrôle des biais.16 Nous avons évalué les méthodes de randomisation par la façon dont la séquence d'allocation a été générée ( Classé comme adéquat si basé sur une table de nombres aléatoires, des nombres aléatoires générés par ordinateur ou similaire) et caché (classé comme adéquat si basé sur la randomisation centrale, contenants de médicaments codés de manière identique, enveloppes scellées opaques numérotés en série ou similaires). Nous avons également extrait Informations sur ce qui suit: (1) aveuglant (si l'essai a été décrit comme double aveugle ou simple aveugle, la méthode d'aveuglement: patients, enquêteurs, évaluateurs de résultat ou autres Les personnes participant au procès ont été aveuglées; Et si l'adéquation de l'aveuglement a été évaluée) (2) Le risque de biais d'attrition (nombres et raisons de décrochage et de retrait et si tous les patients ont été pris en compte dans le rapport et l'analyse de l'essai) (3) Que la mesure de résultat primaire A été définie et rapportée (4) Si les calculs de la taille de l'échantillon ont été effectués (5) Si la taille de l'échantillon préétablie a été atteinte (6) Pour les essais terminés prématurément, si cette terminaison était basée sur des critères prédéfinis Analyse statistique Nous avons effectué des analyses de données à l'aide de Stata version 11 (Stata Corp , TX, USA) et Trial Sequential Analysis 2007 (Copenhagen Trial Unit, Copenhague, Danemark). Nous avons utilisé des modèles d'effets aléatoires pour les analyses primaires, car nous nous attendions à une hétérogénéité clinique entre les essais (en fonction de différents critères d'inclusion du patient et de différents régimes d'intervention). Les résultats des méta analyses ont été exprimés en différences moyennes pondérées pour les résultats continus et les risques relatifs pour les résultats dichotomiques, à la fois avec des intervalles de confiance de 95%, et avec les valeurs tau2 et les valeurs P comme marqueurs d'hétérogénéité intertrial. Pour des résultats dichotomiques, nous avons calculé le nombre nécessaire pour traiter si la mesure de résultat était significative (c'est-à-dire que l'intervalle de confiance n'a pas franchi 1). Pour les essais évaluant plus d'une dose d'agoniste GLP 1R, les données du groupe attribué pour recevoir la dose la plus élevée ont été incluses dans la méta-analyse primaire. Nous avons répété la méta-analyse pour les doses plus faibles. Nous avons également répété les méta-analyses en utilisant des modèles d'effets fixes, pour tester la robustesse des résultats après avoir attribué moins de poids aux petits essais. Nous n'avons signalé les résultats des méta-analyses des effets fixes que s'ils différaient de ceux des modèles d'effets aléatoires. L'analyse de la régression de l'asymétrie du cadre d'entonnoir nous a permis d'évaluer toute preuve de biais de publication et de petits effets d'étude (test d'Egger). L'analyse des sous-groupes a examiné les effets d'intervention dans les essais sur différents participants (avec ou sans diabète) et différentes interventions (c'est-à- Exenatide deux fois par jour, exénatide une fois par semaine, ou liraglutide une fois par jour). Nous avons effectué des méta régression des effets aléatoires pour déterminer si l'indice de masse corporelle ou la durée de l'essai pourrait prédire la taille des effets d'intervention estimés. Nous avons également utilisé une analyse séquentielle pour évaluer la robustesse de la Résultats après ajustement pour des comparaisons multiples (avec des méta-analyses cumulatives répétées). L'analyse séquentielle a été effectuée avec l'alpha réglé à 5%, le pouvoir à 80% et une correction d'hétérogénéité basée sur le modèle de 99%. Les effets d'intervention entrés dans l'analyse séquentielle ont été Sélectionné sur la base des résultats observés.Résultats Nous avons identifié 694 références potentiellement éligibles en utilisant les recherches initiales (fig 1) . Après avoir exclu les doublons et les références manifestement non pertinentes, nous avons récupéré 101 références pertinentes. Parmi ces références, 76 ont décrit des analyses de sous-groupes d'essais randomisés, des études de suivi non randomisées d'essais ou n'ont pas évalué l'exénatide ou le liraglutide à la durée ou à la dose spécifiée dans nos critères d'inclusion. Les 25 essais randomisés contrôlés restants ont rempli nos critères d'inclusion.17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 Nous avons reçu des données supplémentaires qui n'ont pas été décrites dans les rapports publiés au procès Méthodes et mesures de résultats à partir de 17 des essais inclus.17 18 19 22 24 25 26 30 31 32 33 34 35 36 37 39 40
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