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La technique de thérapie génique ralentit la maladie du cerveau
Une stratégie qui combine la thérapie génique avec la thérapie des cellules souches du sang peut être un outil utile pour traiter une maladie cérébrale fatale, ont constaté des chercheurs français. Ces résultats apparaissent dans le numéro du 6 novembre 2009 de la revue Science, publié par AAAS, la société scientifique sans but lucratif.
Dans une étude pilote de deux patients surveillés pendant deux ans, une équipe internationale de chercheurs a ralenti l'apparition de la lésion de la maladie cérébrale débilitante X associée à l'adrénoleucodystrophie (ALD) en utilisant un vecteur lentiviral pour introduire un gène thérapeutique dans les cellules sanguines du patient. Bien que les études avec Des cohortes plus grandes de patients sont nécessaires, ces résultats suggèrent que la thérapie génique avec des vecteurs lentiviraux, dérivés des versions invalidées du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), pourrait devenir un instrument dans le traitement d'une large gamme de troubles humains.
'C'est la première fois que nous avons pu utiliser avec succès un vecteur lentivirus dérivé du VIH pour la thérapie génique chez les humains, et aussi la première fois qu'une maladie cérébrale très sévère a été traitée avec efficacité par la thérapie génique.
Présenté dans le film 'L'huile de Lorenzo', l'ALD est une condition héréditaire sévère causée par une déficience d'une protéine appelée ALD qui est impliquée dans la dégradation des acides gras. Les victimes perdent constamment leur gaine de myéline, la couche protectrice qui recouvre les fibres nerveuses Chez les myélins, les nerfs perdent leur fonction, ce qui entraîne une augmentation de l'incapacité physique et mentale chez les patients. L'ALD liée à la X, la forme la plus commune de la maladie, affecte les garçons à partir de l'âge de 6 ans et les décès survient avant l'adolescence .
Les transplantations de moelle osseuse ralentissent généralement la progression de la maladie car la moelle donneuse comprend des cellules qui se développent en cellules productrices de myéline. Cependant, trouver un donneur de moelle osseuse assorti peut être un processus difficile et long, et la procédure comporte des risques considérables.
Correction génétique des cellules souches du sang chez les patients 'la moelle osseuse propre peut s'avérer une alternative alternative valable quand aucun donneur apparié n'est disponible.
Dans la plupart des études de thérapie génique,bracelet love cartier imitation, un gène de travail est inséré dans le génome pour remplacer un gène dysfonctionnel qui provoque des maladies. Une molécule porteuse appelée vecteur est utilisée pour délivrer le gène thérapeutique dans les cellules du patient. Les vecteurs sont généralement les backbones de virus qui ont été modifiés génétiquement pour transporter l'ADN humain normal. Les scientifiques ont récemment tourné vers des vecteurs basés sur le genre lentivirus de Les rétrovirus, qui incluent le VIH. Les vecteurs lentiviraux sont un type de rétrovirus qui peut infecter à la fois des cellules séparatrices et non divisantes, et on pense qu'elles fournissent une expression génique à long terme et stable, contrairement aux autres rétrovirus.
'Le vecteur de lentivirus dérivé du VIH permet l'expression du gène thérapeutique en principe pour la vie, car le gène thérapeutique est inséré dans les chromosomes du génome. Par conséquent, les cellules qui dérivent des cellules initialement corrigées, les cellules souches en particulier, continueront à exprimer Gène thérapeutique pour toujours ', a déclaré Aubourg.
Dans l'étude, les cellules souches du sang ont été retirées des patients et corrigées génétiquement dans le laboratoire, en utilisant un vecteur lentiviral pour introduire une copie de travail du gène ALD dans les cellules. Les cellules modifiées ont ensuite été infusées dans les patients 'après avoir reçu un traitement qui a détruit leur moelle osseuse. Deux ans plus tard, des protéines ALD saines étaient encore détectables dans les cellules sanguines des deux patients. En encourageant, les deux patients ont montré une amélioration neurologique et un retard dans la progression de la maladie comparable à celui observé avec les transplantations de moelle osseuse.
La protéine ALD saine a été exprimée dans environ 15 pour cent des cellules sanguines,imitation cartier love bracelet, mais étonnamment, ce faible niveau était suffisant pour ralentir la maladie du cerveau dans ALD. 'Ce pourcentage de correction ne sera pas suffisant pour toutes les maladies',bracelet d amour cartier replique, avertit Aubourg. 'Il faut beaucoup de travail à faire pour rendre ce vecteur de thérapie génique plus puissant,replique bracelet vis cartier, moins compliqué et moins coûteux. Ce n'est que le début', a-t-il déclaré.
La thérapie génique n'est pas sans risques sérieux. Comme d'autres vecteurs de retrovirus, le vecteur de lentivirus dérivé du VIH est chargé d'insérer le gène thérapeutique dans les chromosomes des cellules des patients. Dans le pire des cas, cette action pourrait perturber la biologie des cellules et les patients pourraient se retrouver avec une leucémie. Le résultat a eu lieu dans les derniers essais de thérapie génique.
Briefing de presse connexe en France: une conférence de presse relative au prochain document Science, «Thérapie génique de cellules souches hématopoïétiques avec un vecteur Lentiviral en adrenoleucodystrophie liée à X», par Dr. à Paris le mercredi 4 novembre.
Les intervenants comprennent les Drs. Nathalie Cartier et Patrick Aubourg de l'Institut National de la Sant et de la recherche (INSERM) et de l'Hôpital Saint-Vincent-de-Paul à Paris (France), le Dr Christof von Kalle du Centre national pour les maladies tumorales et le Centre allemand de recherche sur le cancer À Heidelberg, en Allemagne, et le Dr. AAAS a été fondé en 1848 et dessert 262 sociétés affiliées et académies scientifiques, atteignant 10 millions d'individus. La science a la plus grande diffusion payée de tout journal scientifique scientifique évalué par les pairs dans le monde, avec un total estimé Lectorat de 1 million.
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Dans une étude pilote de deux patients surveillés pendant deux ans, une équipe internationale de chercheurs a ralenti l'apparition de la lésion de la maladie cérébrale débilitante X associée à l'adrénoleucodystrophie (ALD) en utilisant un vecteur lentiviral pour introduire un gène thérapeutique dans les cellules sanguines du patient. Bien que les études avec Des cohortes plus grandes de patients sont nécessaires, ces résultats suggèrent que la thérapie génique avec des vecteurs lentiviraux, dérivés des versions invalidées du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), pourrait devenir un instrument dans le traitement d'une large gamme de troubles humains.
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'Le vecteur de lentivirus dérivé du VIH permet l'expression du gène thérapeutique en principe pour la vie, car le gène thérapeutique est inséré dans les chromosomes du génome. Par conséquent, les cellules qui dérivent des cellules initialement corrigées, les cellules souches en particulier, continueront à exprimer Gène thérapeutique pour toujours ', a déclaré Aubourg.
Dans l'étude, les cellules souches du sang ont été retirées des patients et corrigées génétiquement dans le laboratoire, en utilisant un vecteur lentiviral pour introduire une copie de travail du gène ALD dans les cellules. Les cellules modifiées ont ensuite été infusées dans les patients 'après avoir reçu un traitement qui a détruit leur moelle osseuse. Deux ans plus tard, des protéines ALD saines étaient encore détectables dans les cellules sanguines des deux patients. En encourageant, les deux patients ont montré une amélioration neurologique et un retard dans la progression de la maladie comparable à celui observé avec les transplantations de moelle osseuse.
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