Niveau d'hydroxyvitamine D et résultats de grossesse et de néonatologie

AbstractObjectif Pour évaluer l'effet de 25 niveaux d'hydroxyvitamine D (25 OHD) sur les résultats de la grossesse et les variables de naissance. Nous avons regroupé les rapports de cotes les plus ajustés et les différences moyennes pondérées. Les associations ont été testées dans des sous-groupes représentant les différentes caractéristiques du patient et la qualité de l'étude. Résultats 3357 études ont été identifiées et examinées pour éligibilité. 31 études éligibles ont été incluses dans l'analyse finale. Des niveaux sériques insuffisants de 25 OHD ont été associés au diabète gestationnel (ratio de cotes combiné 1,49, intervalle de confiance de 95% 1,18 à 1,89), pré-éclampsie (1,79, 1,25 à 2,58) et petit pour les nourrissons d'âge gestationnel (1,85, 1,52 à 2,26). Les femmes enceintes souffrant de faible taux de DEO dans le sérum ont un risque accru de vaginose bactérienne et de nourrissons à faible poids à la naissance, mais ne sont pas livrés par césarienne. Conclusion L'insuffisance de vitamine D est associée à un risque accru de diabète gestationnel, pré-éclampsie et petit pour les nourrissons d'âge gestationnel. Les femmes enceintes ayant un faible taux de OHD ont un risque accru de vaginose bactérienne et de nourrissons à plus faible poids de naissance, mais pas d'accouchement par césarienne.Introduction L'insuffisance de vitamine D a été associée à plusieurs effets néfastes pour la santé, y compris les résultats de la grossesse, et est de plus en plus reconnu comme public Préoccupation pour la santé. Les données d'observation suggèrent un lien entre 25 niveaux d'hydroxyvitamine D (25 OHD) la meilleure mesure du statut de vitamine D chez les humains et un risque accru de résultats de grossesse indésirables tels que le diabète gestationnel, la pré-éclampsie, les infections, la césarienne et la restriction de la croissance foetale. 1 Malgré ces résultats, la connaissance et la compréhension de l'importance et des implications cliniques de ces associations sont limitées. Cette littérature doit être revue de manière exhaustive pour caractériser les associations d'insuffisance de vitamine D avec ces résultats disparates. Une revue systématique récente a révélé une relation inverse significative entre les niveaux sériques de OHD et l'incidence du diabète gestationnel.3 Depuis la publication de cet examen, d'autres études ont été publiées sur ce sujet, avec d'autres résultats cliniquement importants qui n'ont pas encore été résumés efficacement Par conséquent, la traduction du niveau actuel de connaissances en recommandations cliniques a été difficile. Un consensus sur les niveaux de 'cible' 25 OHD pendant la grossesse est insuffisant et le rôle de la supplémentation en vitamine D en période prénatale et pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas clair. De plus, il existe peu de preuves sur le dosage 'optimal' des compléments. La supplémentation en vitamine D peut être une intervention simple avec des avantages importants. Avant de procéder à de grands essais contrôlés randomisés pour faire face à l'efficacité de la supplémentation, la compréhension de l'ampleur et de la qualité des études d'observation qui sous-tendent cette preuve est critique. Nous avons examiné les données existantes sur l'effet de 25 niveaux de DHA sur les résultats de la grossesse (pré-éclampsie, diabète gestationnel , La vaginose bactérienne et la césarienne) et les variables de naissance (petites pour l'âge gestationnel, le poids à la naissance, la longueur de la naissance et la circonférence de la tête). Méthodes Conformément à un protocole développé a priori, nous avons identifié tous les articles pertinents indépendamment de la langue en recherchant Medline (1966 À août 2012), PubMed (2008 à août 2012),mecanisme rolex submariner faux, Embase (1980 à août 2012), CINAHL (1981 à août 2012), la base de donnée Cochrane d'examens systématiques et la base de données Cochrane d'essais cliniques enregistrés. Nous avons utilisé les stratégies de recherche recommandées pour les examens systématiques des études d'observation4. Nous avons également analysé les bibliographies des articles identifiés. Pour permettre une revue systématique de toutes les études évaluant l'association entre les niveaux sériques de OHD et les résultats de la grossesse ou les variables de naissance, notre recherche initiale n'a pas été limitée aux études d'observation. Nous avons recherché les bases de données électroniques en utilisant trois thèmes de recherche complets. Pour identifier les termes liés à l'exposition d'intérêt, nous avons effectué une recherche booléenne en utilisant le terme 'ou' pour expliquer (recherche par rubrique de sujet) et la carte (recherche par mot-clé) les titres MeSH: 'vitamine D' OU 'calciferol' OU ' Ergocalciferol 'OR' cholecalciferol 'OU' 25 OHD '. Pour identifier les résultats pertinents de la grossesse, nous avons effectué une deuxième recherche booléenne en utilisant le terme 'ou' pour exploser (recherche par rubrique de sujet) et la carte (recherche par mot clé) les rubriques MeSH: 'grossesse' OU 'complications de grossesse' OU 'résultat de grossesse 'OU' césarienne '. Enfin, pour identifier les résultats néonatals pertinents, nous avons mené une troisième recherche booléenne en utilisant le terme 'ou' pour expliquer (recherche par titre de sujet) et la carte (recherche par mot-clé) les rubriques MeSH: 'développement foetal' OU 'poids de naissance' OU «Petit pour l'âge gestationnel». Pour répondre aux résultats de la grossesse, nous avons combiné les expositions d'intérêt avec les résultats de la grossesse à l'aide de l'opérateur booléen «et» et pour aborder les variables de naissance, nous avons combiné les exposés d'intérêt avec les résultats néonatals à l'aide de l'opérateur booléen «et». Ensuite,faux occasion rolex submariner, nous avons combiné les deux séries de recherches à l'aide de l'opérateur booléen 'ou', limité aux études humaines. Cette recherche a exclu d'autres types de conception à l'aide de l'opérateur booléen 'not': rapports de cas, commentaires, éditoriaux,faux rolex submariner or et acier fond bleu, lettres ou revues ou systématique ou synthèse ou analyse quantitative ou méta. Critères de sélection Deux critiques (FA, TN) ont examiné des résumés et des titres pour identifier des articles Pour un nouvel examen. Les articles ont été considérés comme inclus si ils ont signalé des données originales provenant d'une étude originale, ont inclus un résultat d'intérêt et ont utilisé des échantillons de sang pendant la grossesse qui ont évalué les taux de 25 OHD sériques. Nous avons exclu les articles s'ils ont utilisé des mesures non sanguines de 25 OHD (liquide amniotique ou placenta), ont évalué d'autres métabolites de la vitamine D (par exemple, 1,25 dihydroxyvitamine D), rapportés sur les mécanismes biologiques des métabolites de vitamine D ou étaient non humains Études. Dans l'écran initial pour l'éligibilité des articles, l'accord observé entre les examinateurs était de 97%, ce qui correspond à un accord substantiel (= 0,79). Un article a été retenu si l'un des réviseurs croyait qu'il fallait le conserver. Pour déterminer les documents à inclure, deux examinateurs (FA, TN) ont examiné de manière indépendante le texte intégral des articles identifiés par rapport aux critères d'inclusion et d'exclusion. Les articles ont été exclus lorsque les niveaux de OHD au sérum ont été échantillonnés pendant ou après l'accouchement, les résultats d'intérêt n'ont pas été signalés ou un groupe témoin ou de comparaison n'a pas été identifié. Il n'y avait pas de désaccord entre les examinateurs sur les articles à inclure. Extraction de données Nous avons développé un formulaire d'extraction de données pour recueillir des indicateurs clés de qualité d'étude en utilisant une méta-analyse d'études d'observation dans des normes épidémiologiques.5 Les indicateurs clés étaient la conception d'étude, l'utilisation d'une comparaison ou d'un contrôle Groupe, définition de 25 niveaux de coupure OHD, âge gestationnel à l'échantillonnage sérique, méthode de quantification, emplacement ou latitude de la population et description des facteurs de confusion de base importants (origine ethnique ou race, couleur de la peau, vêtements, indice de masse corporelle, utilisation de la supplémentation en vitamine D ,faux rolex submariner or gris, L'exposition à l'ultraviolet B, l'utilisation de l'écran solaire et la saison). Les articles ont été classés en fonction des résultats d'intérêt: diabète gestationnel, pré-éclampsie, vaginose bactérienne, césarienne, petit pour les nourrissons d'âge gestationnel, poids de naissance, longueur de naissance, Et la circonférence de la tête. Nous avons examiné les définitions du diabète gestationnel, de la pré-éclampsie, de la vaginose bactérienne et des petites pour l'âge gestationnel, comme indiqué dans les articles. Les articles portant sur des résultats multiples ont été inclus. Pour les études qui ont mesuré 25 niveaux OHD à plusieurs reprises pendant la grossesse, nous avons inclus la mesure la plus ancienne dans l'analyse. Deux examinateurs (FA, TN) extraient de façon indépendante les informations de chaque article et comparaient les résultats; Les divergences ont été résolus par consensus. Analyse statistique Les associations entre 25 niveaux de DHA et les résultats de la grossesse et les variables de naissance ont été rapportées de diverses manières, y compris les proportions, les rapports de cotes (intervalles de confiance de 95%), les moyens (écarts types) et les médianes (plages interquartiles) . Nous avons transformé les médianes et les gammes interquartiles en moyen et écarts types en utilisant des méthodes décrites précédemment6. Les études ont varié dans leur définition des coupures pour 25 niveaux de OHD (déficience, insuffisance et suffisance). Dans les études qui ont rapporté les résultats en proportions dans deux catégories coupées (déficience et insuffisance), nous avons combiné les nombres pour créer une catégorie d'insuffisance pour les résultats de la grossesse, définie comme une concentration sérique inférieure à 75 nmol / L. Pour les variables de naissance, nous avons défini l'insuffisance comme concentration sérique inférieure à 37,5 nmol / L. Pour assurer l'inclusion de toutes les données disponibles, les coupures n'ont pas été spécifiées a priori; Au lieu de cela, nous avons utilisé les coupures données dans les études incluses. Si les études ont rapporté 25 niveaux de OHD en ng / mL, nous avons converti les valeurs en nmol / L. Compte tenu de la variabilité de la mesure, nous avons utilisé le rapport de cotes ajusté et la différence de moyenne pondérée en tant que mesures communes de l'association entre les études. À mesure que les études contrôlent la confusion potentielle de différentes façons et à des degrés différents, nous avons utilisé le ratio de cotes rapporté le plus ajusté lorsque plus d'un a été signalé. Dans les études qui n'ont pas rapporté un odds ratio ajusté, nous avons calculé le rapport de cote en utilisant des proportions. Nous avons converti les risques relatifs en odds ratios en utilisant la formule: RR (1P) / (1 (PRR)) dans laquelle P est l'incidence du résultat d'intérêt dans le groupe non exposé.7 Pour les études qui ont rapporté des niveaux moyens de 25 OHD, Nous avons utilisé la différence de moyenne pondérée pour comparer les niveaux de OHD entre les femmes qui ont fait et n'ont pas développé le résultat d'intérêt. Nous avons utilisé la commande 'metan' dans Stata pour regrouper les odds ratios et les différences moyennes pondérées entre les études. Les parcelles forestières ont été utilisées pour évaluer visuellement les estimations groupées et les intervalles de confiance correspondant à 95%. Pour évaluer l'hétérogénéité, nous avons calculé la statistique Q (niveau de signification de la statistique de P2). Pour tenir compte de l'hétérogénéité potentielle entre les études, nous avons utilisé des modèles d'effet aléatoire pour obtenir des estimations des effets groupés dans les études. Des méta-analyses traitées ont été effectuées sur des facteurs considérés comme cliniquement importants, Et sur ceux liés à la qualité de l'étude ou à l'hétérogénéité potentielle.Ces variables comprenaient l'ajustement pour les facteurs de confusion critiques, le pays d'origine, 25 niveaux de coupe OHD, l'âge gestationnel à l'échantillonnage, la conception de l'étude et les méthodes utilisées pour quantifier 25 OHD. Lorsque le nombre d'études Le rapport sur un résultat spécifique était petit, nous n'avons pas procédé à une méta-analyse et à une stratification. Enfin, nous avons procédé à une évaluation de l'effet prédictif des variables sur l'hétérogénéité. Le biais de publication a également été évalué à l'aide du test de Begg et de l'inspection visuelle de l'entonnoir Toutes les analyses ont été effectuées avec Stata 11.0.RésultatsLa recherche de la littérature a identifié 3357 articles relatifs à la re L'exposition, les résultats et les modèles d'étude d'intérêt (figure). Après le dépistage initial des résumés et des titres, 51 documents sont restés pour l'examen du texte intégral. La recherche manuelle des bibliographies de ces articles a identifié deux articles supplémentaires. Après l'examen du texte intégral, 22 articles ont été exclus, laissant 31 articles pour l'inclusion finale. Dix études sur le diabète gestationnel, neuf sur la pré-éclampsie, trois sur la vaginose bactérienne, deux sur la césarienne et 10 sur les variables de naissance ont été incluses dans l'examen systématique. Une étude a rapporté plus d'un résultat d'intérêt. Faible étude par examen Les femmes ont été diagnostiquées comme ayant un diabète gestationnel si elles avaient des résultats anormaux de test de tolérance au glucose oral deux ou trois heures après avoir reçu 75 ou 100 g de glucose oral entre 24 et 28 semaines de gestation. La pré-éclampsie a été définie par une nouvelle hypertension apparente après 20 semaines de gestation (pression artérielle systolique> 140 mm Hg ou pression artérielle diastolique> 90 mm Hg) et proteinurie 0,3 g ou plus par jour ou 2 fois ou plus au test de la jauge. La vaginose bactérienne a été diagnostiquée sur la base d'un score de 7 10 à partir d'un frottis vaginal coloré par un gramme, interprété en utilisant la méthode de Nugent et al .39. Le petit pour l'âge gestationnel a été défini comme un poids de naissance inférieur au 10e centile dans toutes les études admissibles, 11 30 33 35 36 sauf un (moins de cinquième centile) .38 Évaluation de la qualitéFiève études ont été des études de cas témoins, 8 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 25 30 38 11 études de cohorte, 9 10 11 24 26 29 31 33 34 35 37 et cinq autres modèles12 27 28 32 36 Certains articles ont rapporté des facteurs de confusion, tels que l'âge, l'indice de masse corporelle, l'utilisation de la supplémentation en vitamine D, l'âge gestationnel lors de l'échantillonnage, de la saison et de la race Plusieurs études ont utilisé une régression logistique multivariable pour ajuster ces facteurs de confusion, tandis que d'autres ont seulement évalué la corrélation. De plus, les études différaient en fonction du nombre de facteurs de confusion ajustés, ainsi que de la déclaration des effets (tableau 2). Tableau 2 Mesures signalées, Méthode d'ajustement et facteurs de confusionVoir ce tableau: View popupView inlineAssociation entre le diabète gestationnel et l'insuffisance du 25 OHD. Toutes les 10 études rapportant le diabète gestationnel ont présenté leurs résultats en proportions8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 et cinq ont également présenté leurs résultats comme moyens et médians .9 12 13 16 17 Deux méta-analyses ont été effectuées. Dans la première analyse, les études rapportant des odds ratios (calculés et les plus ajustés) ont été regroupées pour quantifier l'association entre l'insuffisance de 25 OHD et le diabète gestationnel. La deuxième analyse a mis en commun les différences pondérées moyennes pour déterminer s'il y avait des différences significatives entre les niveaux moyens de OHD chez les femmes qui ont fait et n'ont pas développé de diabète gestationnel.