Signes d'imagerie du cancer chez les souris vivantes

Pour comprendre la complexité du cancer, les caractéristiques biologiques acquises lors de l'initiation et de la progression des tumeurs ont été classées comme étant du cancer. Des techniques de microscopie intra-virale ont été développées pour étudier des cellules individuelles qui acquièrent ces traits essentiels en visualisant des tissus à résolution cellulaire ou subcellulaire dans leur vie animaux. Dans cette revue, nous mettons en évidence les dernières techniques de microscopie intravital qui ont été utilisées chez les animaux vivants (principalement des souris) pour démêler les aspects fondamentaux et dynamiques de diverses caractéristiques du cancer. En outre, nous discutons de l'application des techniques de microscopie intravital à la thérapie du cancer, ainsi que des limites et des perspectives d'avenir pour ces techniques.

A Dans une tumeur de sein exprimant Dendra2 imagée à travers une fenêtre d'imagerie mammaire, la couleur d'environ 100 cellules tumorales a été transférée en photo de vert en rouge à l'aide d'un laser violet. L'emplacement (et donc la migration) de ces cellules tumorales a été surveillé pendant les jours consécutifs. Notez que l'épuisement de la protéine du syndrome de Wiskott (N WASP) médié par l'ARN à épingle à cheveux court (shRNA) inhibe l'échappement du site d'imagerie, ce qui correspond à une diminution du nombre de cellules tumorales qui entrent dans le sang lorsque N WASP est Renversé (non représenté ici). La barre d'échelle représente 70 A travers une fenêtre d'imagerie abdominale,faux neuf rolex submariner, des images de laps de temps ont été acquises de cellules de carcinome du côlon murin d'expression Dendra2 (cellules C26) qui forment des métastases hépatiques. Les images montrent deux points de temps de ce délai d'une pré micrométastasis (panneaux supérieurs) et d'une micrométastase (panneaux inférieurs) dans le foie. Dans l'image du point de temps de 10 heures, les chemins migratoires sont indiqués par des lignes jaunes. Notez le comportement migratoire des cellules tumorales dans la pré micrométastase, qui est absente dans la micrométastase. La barre d'échelle représente 20 H2B, l'histone 2B. La partie a est reproduite avec l'autorisation de la Réf. 33. La partie b provient de Ritsma, L. et al. La microscopie intra-virale à travers une fenêtre d'imagerie abdominale révèle un stade pré-micrométastase pendant une métastase hépatique. Sci. Transl. Med. 4, 158ra145 (2012) 35. Reproduit avec la permission d'AAAS.

Le flux sanguin dans une xénogreffe orthotopique du glioblastome humain U87 a été visualisé par microscopie intravital (IVM) de globules rouges marqués par fluorescence (globules rouges) à travers une fenêtre d'imagerie crânienne. Après l'injection de globules rouges marqués, les vaisseaux sanguins ont été scannés à plusieurs reprises à haute fréquence en utilisant la microscopie à balayage laser multiphoton. Par un balayage répété le long des lignes jaunes indiquées dans des plans z multiples qui coupent les vaisseaux, des données d'intensité de fluorescence sont collectées (appelées balises de ligne de temps de résidence). Un angiogramme tridimensionnel (généré à partir des données d'intensité de fluorescence en utilisant un algorithme de segmentation) qui montre les vaisseaux sanguins (rouge). Les barres d'échelle représentent 100 b Carte tridimensionnelle du flux RBC généré à partir des données d'intensité de fluorescence. Notez l'hétérogénéité intratumorale du flux RBC. Figure de la Réf. 44, Nature Publishing Group.

A L'expression de quatre protéines fluorescentes de couleur différente est bloquée par une cassette de résistance à la néomycine (bloc flanqué par des sites LoxP. La recombinase Cre, lors de l'activation, recombine la construction de manière aléatoire, ce qui entraîne l'excision du bloc routier et l'expression De l'une des quatre protéines fluorescentes (protéine fluorescente cyan (CFP),rolex submariner date occasion faux, protéine fluorescente verte (GFP), protéine fluorescente jaune (YFP) ou protéine fluorescente rouge (RFP)). B Une illustration d'une tumeur mammaire dans laquelle les cellules sont étiquetées au hasard Avec des étiquettes de confetti et se développent de manière organisée hiérarchiquement. C Une série d'images intravitales de la même région dans un carcinome mammaire en croissance aux points de temps indiqués après l'induction de l'aléatoireur de marque Confetti. Dans les images, seules quatre cellules étiquetées Confetti étaient capables Pour former de petits clones (contours blancs, régions I indiquant une croissance hiérarchique. Différents modèles de croissance clonaux ont été observés, indiquant la plasticité des lignées. S Les barres cale représentent 50 La partie b est adaptée et la partie c est reproduite avec l'autorisation de la Réf.

Imagerie de microdomaine endothélial médullaire spécialisé pour la greffe de tumeur A. et al. L'imagerie en temps réel révèle les étapes simples de la formation de métastases cérébrales. Nature Med. J. EllenbroekSaskia I. J. à l'Institut néerlandais du cancer, à Amsterdam, aux Pays-Bas. Elle poursuit actuellement sa recherche postdoctorale dans le laboratoire de Jacco van Rheenen à l'Institut Hubrecht à Utrecht, aux Pays-Bas, où elle utilise l'imagerie intravital pour étudier la base cellulaire de l'homéostasie et la croissance des tissus sains et tumorigènes. Dans le laboratoire de Kees Jalink au Netherlands Cancer Institute à Amsterdam,rolex submariner occasion belgique faux, aux Pays-Bas, et lors de ses études postdoctorales dans le laboratoire de John Condeelis, il a appris à étudier la motilité de cellules tumorales par microscopie intravital. En 2008, il a créé son propre groupe de recherche à l'Institut Hubrecht à Utrecht, aux Pays-Bas. Son laboratoire utilise la microscopie intravital pour étudier différentes caractéristiques du cancer,faux montre submariner rolex, y compris le rôle du système immunitaire, la migration et la tige dans la croissance et la métastase des tumeurs. Jacco van Rheenen page d'accueil.